Síndrome de Edwards: O que é, Causa e Diagnóstico

Também conhecida como Trissomia 18, a síndrome de Edwards é a segunda trissomia autossômica mais comum observada ao nascimento.
trissomia 18

A Síndrome de Edwards, também conhecida como Trissomia 18, é um distúrbio genético causado pela presença de uma cópia extra do cromossomo 18. Comparativamente, esta é a segunda forma mais comum de trissomia cromossômica, sendo a Síndrome de Down a mais incidente entre elas.

Inicialmente descrita pelo pediatra e geneticista britânico John Hilton Edwards na década de 1960, a Síndrome de Edwards implica em problemas congênitos para os afetados, o que é determinante para a severidade dos casos.

Estima-se que a prevalência da Trissomia 18 seja de aproximadamente 1 em 3.000-10.000 nascidos vivos. 

Causas da Síndrome de Edwards

A Síndrome de Edwards é mais comumente causada pela trissomia total do cromossomo 18. Menos frequentemente, a síndrome pode ser gerada em função de uma cópia parcial ou em mosaico deste mesmo cromossomo.

Nos casos de trissomia completa (~94%), o cromossomo adicional advém de eventos não-disjuncionais ou sejam, falhas na segregação cromossômica durante a formação de gametas, que podem acontecer durante a meiose I ou II. 

Alterações cromossômicas Síndrome de Edwards
Aneuploidias são caracterizadas pela presença ou ausência de um ou mais cromossomos. Elas são mais comumente causadas por falhas na separação dos cromossomos em meiose I ou em meiose II; tais falhas são chamadas de não-disjunções e não são hereditárias.

Embora tipicamente aconteçam de maneira aleatória, a ocorrência de não-disjunções aumenta conforme a idade dos pais, especialmente da mãe. Ou seja, o risco de desenvolvimento de um embrião com três cromossomos 18 aumenta conforme a idade materna, o que também é observado em outras aneuploidias, como na Síndrome de Down e na Síndrome de Patau.

Os mecanismos pelos quais a Síndrome de Edwards se desenvolve em mosaico em alguns indivíduos (< 5%) ainda não são completamente compreendidos. 

Nos casos de trissomia parcial do cromossomo 18 (~ 2%), por outro lado, a literatura especializada sugere que as causas estejam relacionadas com translocações balanceadas ou inversões presentes no genoma de um dos pais, ainda que outros mecanismos sejam possíveis.

O fenótipo de pessoas com Síndrome de Edwards pode ser diretamente associado ao aumento da dosagem gênica, causado pela presença de um cromossomo adicional. Isso significa que a expressão de determinados genes se faz aumentada em tais casos, levando a uma superprodução de proteínas encodadas pelo cromossomo 18.

Sintomas da Síndrome de Edwards

As manifestações clínicas da síndrome de Edwards são variadas, sendo conhecidos dezenas de sinais e sintomas para esta condição. 

Quais são os principais sintomas e manifestações da síndrome de Edwards (Trissomia 18)?

• Atraso grave do crescimento (peso neonatal médio de 2,2kg);
• Dismorfismos diversos (malformação do crânio, das mãos e pés, dos olhos e membros);
• Cardiopatias congênitas;
• Malformação do Sistema Nervoso Central;
• Malformação do sistema gastrointestinal e do sistema urogenital.

Diagnóstico da Síndrome de Edwards

Durante o período pré-natal, a Síndrome de Edwards é detectável ainda no primeiro trimestre da gestação, através da combinação de biomarcadores, ultrassonografia e do DNA fetal livre de células, avaliado pela Triagem Pré-Natal Não Invasiva (NIPT).

O diagnóstico pré-natal da Síndrome de Edwards é possível através da amniocentese. Apesar disso, alguns autores indicam que a combinação do NIPT com a ultrassonografia possui um Valor Preditivo Positivo de quase 100%, diminuindo a relevância geral dos exames invasivos.

Após o nascimento, a condição pode ser convencionalmente diagnosticada por cariotipagem ou, diante da suspeita de um caso de mosaicismo, por meio de técnicas mais específicas, como o Arranjo Genômico Comparativo (CGH-Array).

Prognóstico e o papel do aconselhamento genético

A Síndrome de Edwards é conhecida por seus altos índices de interrupção involuntária da gravidez, bem como pela baixa expectativa de vida dos afetados. Embora esta condição reduza significativamente a expectativa de vida, existem relatos de indivíduos que atingem a idade adulta. 

Apesar disso, os casos de Síndrome de Edwards são multifacetados e somente profissionais altamente treinados são capazes de realizar um prognóstico preciso, o que geralmente é feito após o nascimento.

Quando a Síndrome de Edwards é detectada/diagnosticada, o aconselhamento genético visa oferecer uma visão realística, da maneira menos desoladora possível. Além disso, o aconselhamento genético possibilita que os pais tomem decisões práticas com antecedência, caso elas se tornem necessárias no futuro.

Além disso, esta prática médica também pode servir de modo a evitar (ou diminuir o risco de) uma gestação cujos desfechos foram tratados neste texto, bem como a orientar casais que desejem tentar uma segunda gestação.

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Referências

Firth H.V.; Hurst J.A. Oxford Desk Reference: Clinical Genetics and Genomics. Oxford Academic, 2017.

Balasundaram P, Avulakunta ID. Edwards Syndrome. StatPearls, 2022.

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