Índice
Neste texto, exploraremos o papel do sequenciamento genético no diagnóstico preciso das doenças nefrológicas, destacando as doenças com base genética conhecida, as possibilidades oferecidas pelo sequenciamento genético na identificação de variantes genéticas e as limitações e desafios enfrentados nessa área.
O que são doenças nefrológicas?
As doenças nefrológicas englobam uma ampla variedade de condições que afetam os rins e o sistema urinário, incluindo:
- Insuficiência renal crônica,
- Doença renal policística,
- Nefrite,
- Glomerulonefrite.
Essas condições podem levar a alterações na função renal, resultando em uma série de sintomas e complicações, como hipertensão, edema, proteinúria, entre outros. As doenças nefrológicas podem ser causadas por diversos fatores, incluindo fatores genéticos, ambientais e estilo de vida.
O papel do sequenciamento genético no diagnóstico
O sequenciamento genético tem se mostrado uma ferramenta poderosa no diagnóstico preciso das doenças nefrológicas. Por meio desse método, é possível analisar o DNA do paciente em busca de variantes genéticas específicas associadas a essas condições.
Ao identificar alterações no código genético, os médicos podem correlacionar a doença nefrológica com alterações genéticas de impacto conhecido e, assim, adaptar o tratamento de acordo com o perfil genético do indivíduo.
Doenças nefrológicas com base genética conhecida
Avanços significativos têm sido feitos na identificação de doenças nefrológicas com base genética conhecida. Um exemplo é a Doença Renal Policística Autosômica Dominante (DRPAD), uma condição hereditária caracterizada pela formação de cistos nos rins. Variantes genéticas nos genes PKD1 e PKD2 foram identificadas como responsáveis por essa doença.
O conhecimento das variantes genéticas associadas a essas doenças permite um melhor entendimento dos mecanismos subjacentes e contribui para o diagnóstico precoce, tratamento personalizado e aconselhamento genético adequado para os pacientes e suas famílias.
Doenças nefrológicas em que as bases genéticas são bem estabelecidas e as variantes de genes associados são apresentadas na sequência.
Doença Policística Renal (DPR):
A doença policística renal é uma condição hereditária caracterizada pela formação de múltiplos cistos nos rins. Existem duas formas principais de DPR: a forma autossômica dominante (DPRAD) e a forma autossômica recessiva (DPRAR).
A DPRAD é causada por variantes genéticas nos genes PKD1 e PKD2, que codificam proteínas envolvidas na função e estrutura dos cílios primários dos rins. As variantes nestes genes afetam o desenvolvimento e a manutenção dos cílios primários, levando à formação de cistos nos rins.
Já a DPRAR é causada por variantes genéticas no gene PKHD1, que também está envolvido na função dos cílios primários. As variantes nesse gene resultam na formação precoce e generalizada de cistos nos rins.
Síndrome de Alport:
A síndrome de Alport é uma doença renal hereditária caracterizada por nefrite crônica progressiva, perda auditiva e alterações oculares.
É causada por variantes genéticas nos genes COL4A3, COL4A4 e COL4A5, que codificam as proteínas colágeno tipo IV presentes na membrana basal glomerular e em outros tecidos. As variantes nestes genes levam à disfunção da membrana basal glomerular, resultando em glomerulopatia progressiva e eventual falência renal.
Nefropatia por IgA:
A nefropatia por IgA, também conhecida como doença de Berger, é a doença renal mais comum de origem imunológica. Ela é caracterizada pelo depósito de imunoglobulina A (IgA) na membrana basal dos glomérulos.
Variantes genéticas nos genes que codificam certas proteínas do sistema imunológico, como o gene da galactose-alfa-1,3-galactose (GALNTL5), foram associadas a um maior risco de desenvolvimento da nefropatia por IgA.
Essas variantes podem levar a uma resposta imunológica anormal, resultando na inflamação crônica dos rins e danos progressivos.
Sequenciamento genético na identificação de variantes genéticas:
Além das doenças nefrológicas com base genética conhecida, o sequenciamento genético tem se mostrado uma ferramenta valiosa na identificação de variantes genéticas associadas a outras condições renais.
Com as técnicas de Sequenciamento de Nova Geração, é possível analisar um grande número de genes simultaneamente, identificando alterações genéticas específicas.
Essas informações podem auxiliar no diagnóstico diferencial, especialmente em casos de doenças renais com apresentação clínica variada, e ajudar na seleção do tratamento mais adequado para cada paciente.
Limitações e desafios do sequenciamento genético em doenças nefrológicas
Embora o sequenciamento genético seja uma ferramenta promissora no diagnóstico das doenças nefrológicas, existem algumas limitações e desafios a serem considerados.
Em primeiro lugar, nem todas as variantes genéticas associadas a essas doenças foram identificadas, o que significa que o sequenciamento genético pode não detectar todas as possíveis alterações genéticas relevantes.
Além disso, há casos em que o sequenciamento genético identifica variantes genéticas de significado incerto, dificultando a interpretação clínica e o aconselhamento genético.
Outro desafio é a interpretação dos resultados do sequenciamento genético. A análise dos dados genéticos requer conhecimento especializado para distinguir as variantes patogênicas das variantes benignas.
Por fim, a relação entre as variantes genéticas identificadas e o desenvolvimento das doenças nefrológicas nem sempre é direta, sendo influenciada por fatores ambientais e outros elementos não genéticos.
Conclusão
O sequenciamento genético tem desempenhado um papel cada vez mais importante no diagnóstico preciso das doenças nefrológicas. Por meio da análise de variantes genéticas associadas a essas condições, é possível identificar a origem genética de uma doença, personalizar o tratamento e fornecer aconselhamento genético adequado.
Embora existam desafios e limitações, os avanços na tecnologia de sequenciamento genético e a crescente compreensão das bases genéticas das doenças nefrológicas prometem impulsionar ainda mais essa abordagem diagnóstica no futuro.
Com o uso adequado do sequenciamento genético, os médicos têm a oportunidade de melhorar a qualidade de vida dos pacientes com doenças nefrológicas, oferecendo tratamentos mais direcionados e eficazes.
Referências
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